Значення кислота хлористоводнева у довіднику лікарських засобів. Кислота хлористоводнева кислота соляна
6.2. ЦільОзнайомлення студентів з властивостями та з методологією оцінки якості соляної кислоти.
Тези лекції
Кислота хлористоводнева
Acidum hydrochloricum
Кислота хлористоводнева розведена
Acidum hydrochloricum dilutum
HCl М.м. 36,46
Отримання:
Виходить соляна кислота розчиненням у воді хлороводню. Основним способом промислового отриманняхлороводню в даний час є синтез його з водню і хлору, що утворюються при електролізі розчину хлориду натрію
Опис:
Фармакопейні препарати соляної кислоти є безбарвною прозорою рідиною, іноді з жовтуватим відтінком, обумовленим домішкою хлориду заліза (III), яка може потрапити з матеріалу апарату, де отримують кислоту. Соляна кислота поєднується з водою і спиртом у будь-яких співвідношеннях, має кислу реакцію на лакмус.
Кислота хлористоводнева розведена має склад: 1 частина HCl; 2 частини H 2 O
Справжність:
на аніон Cl - :
а) з розчином нітрату срібла випадає осад хлориду срібла, розчинний у розчині аміаку
HCl + AgNO 3 = HNO 3 + AgCI
AgCl + NH4OH = Cl + H 2 O
б) при нагріванні з діоксидом марганцю виділяється вільний хлор, який виявляється за запахом
MnO 2 +4HCl=MnCl 2 +Cl 2 +2H 2 O
Чистота:
Для встановлення доброякісності соляної кислоти проводять випробування на можливі домішки:
1. Солі тривалентного заліза (FeCl 3) виявляють:
а) з розчином роданіду калію за утворенням забарвленого в червоний колір роданіду заліза (III)
FeCl 3 + 3KSCN Fe(SCN) 3 + 3KCl
Червоне фарбування
б) з розчином гексаціано-феррат (II) калію (фероціаніду калію) за утворенням «Берлінської блакиті» синього кольору
4FeCl 3 + 3K 4 Fe 4 3 + 12HCl
Берлінська блакить (синій осад)
2. Вільний хлор виявляється дією йодиду калію в присутності хлороформу, який забарвлюється в Фіолетовий колірвід йоду, що виділився
Cl 2 + 2KI I 2 + 2KCl
3. Не допускається присутність сірчистої кислоти, SO 4 2-, As, важкі Ме.
Кількісне визначення:
1) метод нейтралізації – титрування розчином лугу по метиловому помаранчевому
З % HCl = 24,8-25,2%; З % HCl розв. = 8,2-8,4%
HCl + NaOH NaCl + HOH
2) за густиною – певній концентрації кислоти відповідає певне значення густини (ρ = 1,122-1,124)
Застосування:
У медицині знаходить застосування хлористоводнева кислота розведена. Застосовують її у краплях або у вигляді мікстури (частіше разом з пепсином) при недостатній кислотності шлункового соку. Часто її призначають разом із препаратами заліза, оскільки вона сприяє поліпшенню їх всмоктування.
Зберігання:
Кислота хлористоводнева, призначена для медичних цілей, повинна зберігатися у склянках із притертими пробками за кімнатної температури. Не можна зберігати кислоту в дуже теплих приміщеннях, тому що в цьому випадку може виділятися газ (HCl), який порушить закупорювання склянки.
Препарат відноситься до списку Б
ВРД - 2 мл (40 кап.)
ВСД – 6 мл (120 кап.)
Якщо рецепті виписана HCl без зазначення концентрації, відпускається HCl разв. Якщо виписана HCl в іншій концентрації без вказівки, що повинна застосовуватися. HCl, то при розрахунках HCl розв. приймаємо за 100%
6.4. Ілюстративний матеріалслайди з хімічними та фізичними властивостямисоляної кислоти.
Література
Основна література:
1. Арзамасцев А.П. Фармацевтична хімія: навчальний посібник, 3-тє вид., Випр. - М.: Геотар-Медіа, 2008. - 640 с.
2. Бєліков В.Г. Фармацевтична хімія: навчальний посібник, 2-ге вид. - М.: МЕДпрес-інформ, 2008. - 616 с.
3. Посібник до лабораторних занять з фармацевтичної хімії: Е.М. Аксьонова, О.П. Андріанова, А.П. Арзамасцев та інших. – М.: Медицина, 2001. – 384 з.
4. Державна фармакопея Республіки Казахстан: перше видання. - 1 том. - Астана: Вид. будинок «Жибек жоли», 2008. - 592 с.
Додаткова література:
1. Аналіз лікарських сумішей/За ред. А.П. Арзамасцева, В.М. Печенікова, Г.М. Родіонова та ін - М.: Компанія Супутник +, 2000. - 275 с.
2. Аристанова Т.А., Ордабаєва С.К. Стандартизація лікарських засобів: навчальний посібник. - Алмати, 2002. - 98 с.
3. Державний реєстр лікарських засобів. - М.: 2001. - 1277 с.
4. Бейсенбеков А.С., Шаншаров Г.Б., Галимов Є.Г., Бейсенбеков Н.А. Стандартизація ліків: навчальний посібник. - Алмати, 2008. - 167 с.
5. Державна фармакопея СРСР: Х. видання. - М.: Медицина, 1968. - 1079 с.
6. Державна фармакопея СРСР: ХІ видання. - М.: Медицина, 1987. - Т.1. - 334 с.
7. Від субстанції до ліків: навчальний посібник/За ред. чл.-кор. НАН України В.П. Чорних. - Харків: вид-во НФаУ "Золоті сторінки", 2005. - 1244 с.
1. Якими хімічними реакціямивстановлюється справжність препаратів соляної кислоти.
2. Які методи використовують для кількісного визначення соляної кислоти
3. Які випробування, крім фармакопейних, можуть бути використані для ідентифікації катіонів та аніонів, що входять до складу молекул лікарських засобів цієї групи?
Кислота соляна.
Безбарвна прозора летюча рідина своєрідного запаху, кислого смаку. Змішується з водою та спиртом у всіх відношеннях, утворюючи розчини кислої реакції. Питома вага 1125-1127.
Зберігають за списком Б, у склянках із притертими пробками.
Розрізняють:
Кислоту хлористоводневу, що містить 25% хлористого водню - Acidum hydrochloricum;
Кислоту хлористоводневу міцну (реактивну), що містить 35-37% хлористого водню, Acidum hydrochloricum concentratum;
Кислоту хлористоводневу розведену - Acidum hydrochloricum dilutum(прозора безбарвна рідина, змішується з водою у всіх співвідношеннях). Отримують при змішуванні однієї частини хлористоводневої кислоти з двома частинами води. Містить 82-84% хлористого водню.
Для лікувальних цілей застосовують і прописують у рецептах розведену хлористоводневу кислоту.
Соляна кислота переводить пепсиноген в активний пепсин і забезпечує кисле середовище для його дії. У шлунку сприяє перетравленню білків, створює умови для евакуації вмісту в кишечник, регулює тонус пілоричного сфінктера, посилює секрецію підшлункової залози і жовчі, діє антимікробно, запобігає розвитку гнильних і ферментативних процесів і перешкоджає проникненню.
Чинить виражену бактерицидну дію. З підвищенням температури розчинника дезінфікуюча сила зростає. Знищує спорові та вегетативні форми мікробів. У присутності малих кількостей натрію хлориду бактерицидна сила кислоти збільшується, оскільки він посилює проникність кислоти в товщу шкіри, а у більших її активність знижується; 2%-на соляна кислота в присутності 10% хлориду натрію знищує суперечки сибірки в шкіряній сировині при температурі 40°С протягом дев'яти годин.
Всередину застосовують при зниженій кислотності шлункового соку, ферментативних та гнильних процесах у шлунку, при отруєнні лугами, порушенні травлення з явищами диспепсії. У тому числі її призначають при хронічних гіпо- та анацидних гастритах, хронічному гастроентериті, при тимпанії, гіпотонії та атонії рубця, при диспепсіях; для прискорення всмоктування заліза із кишечника.
При хронічному гастриті шлунок промивають 0,3% розчином кислоти. При запаленні зоба у птахів і холері курей 0,4% розчин випаюють досхочу. Штучний шлунковий сік або 1%-ний солянокислий розчин пепсину (1 л води очищеної, 5,0 мл чистої соляної кислоти і 10,0 г пепсину) застосовують при диспепсії молодняку тварин (телятам 100,0 мл, поросятам 50,0 мл, ягнятам) 30,0 мл 2-3 десь у день).
Соляну кислоту застосовують для дезінфекції питної води, шкірсировини, неблагополучної по сибірці. Для дезінфекції шкірсировини застосовують 2,5% розчин у розрахунку на хлористий водень з додаванням 10% кухонної солі при температурі 40° і експозиції 9 годин. З урахуванням поглинання соляної кислоти шкірами беруть надмірну кількість кислоти, але не більше ніж 5% ваги шкур. Дезінфекційний розчин вживається в 10 разів більше ваги шкірсировини. Виходячи з цього, на 100 кг шкірсировини треба взяти 1000,0 л 2%-ного розчину соляної кислоти (20,0 л кислоти) і додати для адсорбції шкірами 5 л кислоти (вийде 2,5% розчин пікелю). Соляну кислоту (10% розчин) з тіосульфатом натрію (60% розчин), за методом Дем'яновича, застосовують для лікування корости.
Всередину соляну кислоту задають у вигляді 0,1-0,4% водного розчину, краще з пепсином.
1,2679; Г крнт 51,4 ° С, p крит 8,258 МПа, d крит 0,42 г / см 3; -92,31 кДж / , D H пл 1,9924 кДж / (-114,22 ° С), D H ісп 16,1421 кДж / (-8,05 ° С); 186,79 Дж / (моль К); (Па): 133,32 · 10 -6 (-200,7 ° С), 2,775 · 10 3 (-130,15 ° С), 10,0 · 10 4 (-85,1 ° С), 74, 0 · 10 4 (-40 ° С), 24,95 · 10 5 (Про ° С), 76,9 · 10 5 (50 ° С); ур-ня температурної залежності lgp(кПа) = -905,53/Т+ 1,75lgT- -500,77·10 -5 T+3,78229 (160-260 К); коеф. 0,00787; g 23 мН/см (-155°С); r 0,29 · 10 7 Ом · м (-85 ° С), 0,59 · 10 7 (-114,22 ° С). також табл. 1.
Р-римість НС1 при 25 °С і 0,1 МПа (мол. %): у пентані-0,47, гексані-1,12, гептані-1,47, октані-1,63. Р-римість НС1 в алкіл-і арилгалогенідах невелика, напр. 0,07 / для 4 Н 9 С1. Р-римість в інтервалі від -20 до 60° З зменшується в ряді дихлоретан-три-хлоретан-тетрахлоретан-трихлоретилен. Р-римість при 10°С у ряді становить приблизно 1/, в ефірах карбонових к-т 0,6/, в карбо-нових к-тах 0,2/. Утворюються стійкі R 2 O · НСl. Р-римість НС1 підпорядковується і становить для КСl 2,51·10 -4 (800°С), 1,75·10 -4 / (900°С), для NaCl 1,90·10 -4 / (900 ° З).
Соляна к-та. НСl у воді-сильно екзо-терміч. процес, для нескінченно розб. водного розчину D H 0 НСl -69,9 кДж/ , Сl -- 167,080 кДж/; НС1 повністю іонізований. Р-римость НС1 залежить від т-ри (табл. 2) і парціального НС1 в газовій суміші. Щільність соляної разл. і h при 20 °З представлені в табл. 3 і 4. З підвищенням т-ри h соляної знижується, напр.: для 23,05%-ної соляної при 25 °С h 1364мПа·с, при 35 °С 1,170 мПа·с.соляної , що містить h на 1 НС1, становить [кДж/(кг·К)]: 3,136 (п = 10), 3,580 (п = 20), 3,902 (п = 50), 4,036 (n = 100), 4,061 (п = 200).
НСl утворює (табл. 5). У системі HCl-вода існує три евтектичні. точки: - 74,7 ° С (23,0% за масою НСl); -73,0 ° С (26,5% НСl); -87,5 ° С (24,8% НС1, метастабільна фаза). Відомі НСl·nН 2 Про, де n = 8, 6 (т. пл. -40 ° С), 4, 3 (т. пл. -24,4 ° С), 2 (т. пл. -17,7 ° С) та 1 (т. пл. -15,35 ° С). кристалізується з 10%-ної соляної при -20, з 15%-ної-при -30, з 20%-ної-при -60 і з 24%-ної-при -80°С. Р-римость галогенідів зі збільшенням НСl в соляній падає, що використовують для них.
Хімічні властивості. Чистий сухий НСl починає дисоціювати вище 1500 ° С, хімічно пасивний. багато. , С, S, P не взаємод. навіть із рідким НСl. С , реагує вище 650 ° С, Si, Ge і В-в присутніх. АlСl 3 з перехідних металів-при 300 °С і вище. Окислюється О 2 і HNO 3 до Сl 2 з SO 3 дає C1SO 3 H. Про р-ціях з орг. з'єднаннями див.
З Оляна хімічно дуже активна. Розчиняє з виділенням Н 2 всі , що мають заперечення. ,зі мн. і утворює, виділяє своб. к-ти з таких , як , та інших.
Отримання.У пром-сті НСl одержують слід. способами-сульфатним, синтетич. і з абгазів (побічних) ряду процесів. Перші два методи втрачають своє значення. Так було в 1965 частка абгазной соляної становила 77,6% у загальному обсязі произ-ва, а 1982-94%.
Виробництво соляної (реактивної, отриманої сульфатним способом, синтетич., абгазної) полягає в отриманні НСl з послід. його. Залежно від способу відведення теплоти (досягає 72,8 кДж/), процеси поділяються на ізотерміч., адіабатич. та комбіновані.
Сульфатний метод заснований на взаємодію. NaCl із конц. H 2 SO 4 за 500-550 °С. Реакція. містять від 50-65% НСl (муфельні) до 5% НСl (реактор з). Запропоновано замінити H 2 SO 4 сумішшю SO 2 і О 2 (т-ра процесу близько 540 ° С, кат.-Fе 2 О 3).
В основі прямого синтезу НСl лежить ланцюгова р-ція: Н 2 + Сl 2 2НСl + 184,7 кДж К р розраховується по ур-нію: lgK p = 9554/T-0,5331g T + 2,42.
Р-ція ініціюється світлом, вологою, твердими пористими ( , пориста Pt) і деякими мінер. в-вами ( , ). Синтез, ведуть з надлишком Н 2 (5-10%) в камерах спалювання, виконаних зі сталі, вогнетривкої цегли. наиб. суч. матеріал, що запобігає забрудненню НСl,-графіт, імпрегнований фе-ноло-формальд. смолами. Для запобігання вибуховому характеру змішують безпосередньо у смолоскипі полум'я пальника. Угору. зоні камер спалювання встановлюють для охолодження реакцій. до 150-160°С. Потужність совр. графітових досягає 65 т/добу (у перерахунку на 35%-ну соляну). У разі дефіциту Н2 застосовують разл. модифікації процесу; напр., пропускають суміш Сl 2 з водяним через шар пористого розпеченого:
2Сl 2 + 2Н 2 Про + З : 4НСl + СО 2 + 288,9 кДж
Т-ра процесу (1000-1600 °С) залежить від типу та наявності в ньому домішок, що є (напр., Fe 2 O 3). Перспективне використання суміші СО з:
СО + Н 2 Про + Сl 2 : 2НСl + СО 2
Більше 90% соляної в розвинених країнах отримують з абгаз-ного НСl, що утворюється при і дегідрохлорування орг. з'єднань, хлорорг. відходів, одержанні калійних нехлор. та ін Абгази містять разл. кол-ва НС1, інертні домішки (N 2, H 2, СН 4), малорозчинні в орг. в-ва ( , ), водорозчинні в-ва (оцтова к-та, ), кислі домішки (Сl 2 HF, О 2) і . Застосування ізотерміч. доцільно при низькому вмісті НС1 в абгазах (але за вмісту інертних домішок менше 40%). наиб. перспективні плівкові , дозволяють витягувати з вихідного абгазу від 65 до 85% НСl.
наиб. широко застосовують схеми адіабатич. . Абгази вводять у нижню частину. частина , а (або розведену соляну )-протиструмом у верхню. Соляна нагрівається до т-ри завдяки теплоті НСl. Зміна т-ри та НСl дано на рис. 1. Т-ра визначається т-рою к-ти відповідної (макс. т-ра-т. Кіп. азеотропної суміші-бл. 110 ° С).
На рис. 2 дана типова схема адіабатич. НСl з абгазів, що утворюються (напр., отримання ). НСl поглинається в 1, а залишки малорозчинних в орг. в-в відокремлюють після в апараті 2, доочищають у хвостовій колоні 4 і сепараторах 3, 5 і отримують товарну соляну .
Рис. 1. Схема розподілу т-р (крива 1) та
СОЛЯНА КИСЛОТА (хлористоводнева кислота) - сильна одноосновна кислота, розчин хлористого водню HCl у воді, є одним із найважливіших компонентів шлункового соку; у медицині використовується як лікарський засіб при недостатності секреторної функції шлунка. С. до. є одним з найбільш уживаних хім. реактивів, що використовуються у біохімічних, санітарно-гігієнічних та клініко-діагностичних лабораторіях. У стоматології 10% розчин С. до. застосовують для відбілювання зубів при флюорозі (див. Відбілювання зубів). С. до. використовують для отримання спирту, глюкози, цукру, органічних барвників, хлоридів, желатини та клею, у фарм. промисловості, при дубленні та фарбуванні шкір, омиленні жирів, при виробництві активованого вугілля, фарбуванні тканин, травленні та паянні металів, у гідрометалургійних процесах для очищення бурових свердловин від відкладень карбонатів, оксидів та інших опадів, у гальванопластику та ін.
для людей, що контактують з нею в процесі виробництва, представляє значну профшкідливість.
С. до. була відома ще в 15 ст. Її відкриття приписують ньому. алхіміку Валентину. Довгий час вважалося, що С. до. є кисневою сполукою гіпотетичного хім. елемента мурію (звідси одна з її назв – acidum muriaticum). Хім. будова С. до. була остаточно встановлена лише в першій половині 19 ст. Деві (Н. Davy) та Ж. Гей-Люссаком.
У природі вільна С. до. практично не зустрічається, проте її солі хлористий натрій (див. кухонна сіль), хлористий калій (див.), хлористий магній (див.), хлористий кальцій (див.) та ін. поширені дуже широко.
Хлористий водень HCl за звичайних умов є безбарвний газзі специфічним гострим запахом; при виділенні у вологе повітря він сильно «димить», утворюючи дрібні крапельки аерозолю С. до. Хлористий водень токсичний. Вага (маса) 1 л газу при 0° та 760 мм рт. ст. дорівнює 1,6391 г, щільність повітрям 1,268. Рідкий хлористий водень кипить при -84,8 ° (760 мм рт. ст.) і твердне при -114,2 °. У воді хлористий водень добре розчиняється з виділенням тепла та утворенням С. до.; розчинність його у воді (г/100 г Н20): 82,3 (0°), 72,1 (20°), 67,3 (30°), 63,3 (40°), 59,6 (50° ), 56,1 (60 °).
С. до. є безбарвною прозорою рідиною з гострим запахом хлористого водню; домішки заліза, хлору або інших речовин забарвлюють С. до. в жовтувато-зелений колір.
Приблизне значення концентрації С. до. у відсотках можна визначити, якщо уд. вага С. до. зменшити на одиницю та отримане число помножити на 200; напр., якщо уд. вага С. к. 1,1341, то її концентрація дорівнює 26,8%, тобто (1,1341 – 1) 200.
хімічно дуже активна. Вона розчиняє з виділенням водню всі метали, що мають негативний нормальний потенціал (див. Потенціали фізико-хімічні), переводить багато оксидів і гідроксидів металів у хлориди і виділяє вільні к-ти з таких солей, як фосфати, силікати, борати і т.д.
У суміші з азотною к-тою (3:1), так зв. царська горілка, С. до. реагує із золотом, платиною та іншими хімічно інертними металами, утворюючи комплексні іони (АіС14, PtCl6 та ін.). Під дією окислювачів С. до окислюється до хлору (див.).
С. до. реагує з багатьма органічними речовинами, напр, білками, вуглеводами та ін. Деякі ароматичні аміни, природні і синтетичні алкалоїди та інші органічні сполуки основного характеру з С. до. утворюють солі - хлоргідрати. Папір, бавовняні, лляні та багато штучні волокна під дією С. до. руйнуються.
Основний спосіб отримання хлористого водню - синтез із хлору та водню. Синтез хлористого водню протікає відповідно до реакції Н2 + 2С1-^2HCl + 44,126 ккал. Іншими способами отримання хлористого водню є хлорування органічних сполук, дегідрохлорування органічних хлорпохідних і гідроліз деяких неорганічних сполукіз відщепленням хлористого водню. Рідше, до лаб. на практиці застосовують старий спосіб отримання хлористого водню взаємодією кухонної солі з сірчаною до-тою.
Характерною реакцією на С. до. та її солі є утворення білого сирного осаду хлориду срібла AgCl, розчинного у надлишку водного розчину аміаку:
HCl + AgN03 - AgCl + HN03; AgCl + 2NH4OH - [Ag (NHs)2] Cl + + 2H20.
Зберігають С. к. у скляному посуді з притертими пробками у прохолодному приміщенні.
У 1897 р. І. П. Павловим було встановлено, що клітини обкладинки шлункових залоз людини та інших ссавців секретують С. до. постійної концентрації. Припускають, що механізм секреції С. до. полягає в перенесенні іонів Н+ специфічним переносником на зовнішню поверхню апікальної мембрани внутрішньоклітинних канальців обкладальних клітин та їх надходженні після додаткового перетворення в шлунковий сік (див.). Іони С1~ з крові проникають в обкладочну клітину при одночасному перенесенні іона бікарбонату НСО в протилежному напрямку. Завдяки цьому іони С1 ~ надходять в обкладальну клітину проти градієнта концентрації і з неї - в шлунковий сік. Клітки обкладинки секретують розчин
С. до., концентрація якого складає бл. 160 ммоль!
Бібліографія:Вольфкович С. І., Єгоров А. П. та Епштейн Д. А. Загальна хімічна технологія, т. 1, с. 491 та ін, М.-Л., 1952; Шкідливі речовини у промисловості, під ред. Н. В. Лазарєва та І. Д. Гадаскіна, т. 3, с. 41, Л., 1977; Некрасов Би. Ст Основи загальної хімії, т. 1 - 2, М., 1973; Невідкладна допомога при гострих отруєннях, Довідник токсикології, під ред. С. Н. Голікова, с. 197, М., 1977; Основи судової медицини, за ред. Н. В. Попова, с. 380, М.-Л., 1938; Радбіл О. С. Фармакологічні основи лікування хвороб органів травлення, с. 232, М., 1976; Рем та Г. Курс неорганічної хімії, пров. з нім., т. 1, с. 844, М., 1963; Посібник із судово-медичної експертизи отруєнь, під ред. Р. В. Бережного та ін, с. 63, М., 1980.
Н. Г. Будковська; Н. Ст Коробов (фарм.), А. Ф. Рубцов (суд.).
НС1 М.в. 36.46
ОписБезбарвна прозора летюча рідина, своєрідний запах, кислий смак.
Розчинність.Змішується з водою та спиртом у всіх співвідношеннях, утворюючи розчини сильно кислої реакції.
Справжність.Розчин препарату 1: 10 надає характерну реакцію на хлориди. При нагріванні препарату з двоокисом марганцю виділяється хлор.
Густина. 1.122 – 1.124
Сульфатна зола. З 10 мл. препарату має перевищувати 0.01%
кількісне визначення. У найбільшу конічну колбу з притертим корком наливають 10 мл. води та точно зважують, потім додають 3 мл. препарату добре перемішують, закривають пробкою і знову точно зважують. Вміст колби титрують 1Н розчином їдкого натру до переходу рожевого забарвлення оранжево-жовту. Індикатор – метиловий оранжевий.
Зберігання.Список Б, у склянках із притертими пробками.
Aqua pro injectionibus
Вода для ін'єкцій
Опис:безбарвна, прозора рідина, без запаху та смаку. рН від 5,0 до 7,0. Сухий залишок трохи більше 0,001%. Вода не повинна містити хлоридів, сульфатів, іонів кальцію та важких металів, речовин, що відновлюють, нітратів, нітритів, діоксиду вуглецю. Зміст аміаку допускається трохи більше 0,00002%.
Вода для ін'єкцій повинна бути апірогенною не містити антимікробних речовин та інших добавок. Застосування: використовують свіжоприготовлену воду для ін'єкцій або зберігають за певних умов.
Зберігання:зберігають при температурі від 5° до 10°С або від 80° до 95°С у закритих ємностях, виготовлених з матеріалів, що не змінюють властивостей води, що захищають воду від потрапляння механічних забруднень. Зберігають не більше 24 годин.
На етикетках ємностей для збирання та зберігання води для ін'єкцій має бути позначення, що вміст не простерилізований (ФС 42-2620-97).
7. Виклад технологічного процесу
Допоміжні роботи (ВР 1)
7.1.1 Отримання ампул (ВР 1.1)
Виготовлення проволоки. Провід виробляється з рідкої скляної маси і в лініях АТГ 8-50. Довжина трубок 1500±50 мм, відрізка виготовляється механіко-термічним способом.
Калібрування проволоки
Діаметр трубок – від 8.00 до 27.00 мм. Калібрування проводиться по зовнішньому діаметру у двох перерізах на відстані 350 мм від середини трубки на машині Н.А. Філіпіна. На вертикальній рамі машини укріплено п'ять калібрів по 2 кожного розміру з відривом між ними 700 мм, щілини яких збільшуються знизу вгору на 0,25 мм. За допомогою захоплень трубки поступово подаються знизу до перших калібрів, якщо розміри дозволяють, трубка проходить їх і скочується в накопичувач. Якщо діаметр трубки більший за щілину, трубка піднімається вище на наступні калібри з великим зазором.
Продуктивність – 30 кг трубок на годину. Миття та сушіння дроту
Виготовляється в установці для миття та сушіння трубок камерного типу.
250-350 кг трубок завантажується в контейнер у вертикальному положенні і він закочується всередину камери за допомогою пневмоприводу.
Двері камери герметизуються та включається система автоматичного керування режиму миття. Камера із трубками заповнюється водопровідною водою, рідина нагрівається до кипіння. Замочування продовжується протягом 1 години при температурі 60°С. Потім проводиться барботаж подачею пари протягом 40 хвилин. Після цього рідина з камери зливається. У пристрій для душу подається під тиском демінералізована вода. За допомогою пневмоциліндрів форсунки пристрою, що душує, переміщаються в горизонтальній площині, душування проводиться протягом 30-60 хвилин. Рідина із камери зливається.
Сушіння проводиться гарячим профільтрованим повітрям із температурою
60 ° С - 15-20 хвилин.
Якість миття перевіряється візуально шляхом огляду внутрішньої поверхні при освітленні пучка трубок з протилежного боку. Поверхня має бути рівна без помітних механічних включень.
Вироблення ампул
Ампули виготовляються на роторних склоформуючих автоматах ІО-8. Вони мають пережим, номінальний обсяг ампул – I мл.
Трубки завантажуються в накопичувальні барабани, призначені для кожної з 16 пар верхніх та нижніх патронів, і проходять 6 позицій:
трубки подаються із накопичувального барабана всередину патрона. За допомогою обмежувального упору встановлюється їхня довжина. Верхній патрон стискає трубку, залишаючи її на постійній висоті на всіх позиціях;
до трубки, що обертається, підходять пальники з широким полум'ям і нагрівають їх до розм'якшення скла. У цей час нижній патрон, рухаючись по копіру, піднімається нагору і затискає нижню частину трубки;
нижній патрон, продовжуючи рухи по копіру, опускається вниз до розм'якшеного скла трубки випинається в капіляр;
до верхньої частини капіляра підходить пальник із гострим полум'ям. На цій позиції відбувається відрізка капіляра;
одночасно з відрубанням капіляра відбувається запаювання денця наступної ампули;
нижній патрон звільняє затискачі та отримана ампула опускається на похилий лоток. Трубка із запаяним денцем підходить до обмежувального упору 1-ї позиції і цикл роботи автомата повторюється. У момент звільнення затискачів нижнього патрона під дією сили тяжіння ампули в місці відпаювання витягується дуже тонкий капіляр, який при одночасному падінні та обертанні ампули відламується. За рахунок цього порушується герметичність ампул і вони виходять без вакуумними.
Оптимальна температура полум'я пальників – 1250-1350°С.
Підготовка тари, ампул, флаконів, закупорювального матеріалу (ВР 1.2)
Відпал ампул
Відпал проводиться в електричних печах типу гасіння. Ампули поміщають у лотки капілярами нагору і подають на стіл завантаження. За допомогою ланцюгового конвеєра вони просуваються через тунель, проходячи по черзі камери нагріву, витримки та охолодження. У камері нагрівання ампули швидко нагріваються до температури 600°З надходять у камеру витримки, яку проходять за 7-10 хвилин за тієї ж температурі. За цей час відбувається зняття залишкової напруги в склі, згоряють органічні забруднювачі, а скляний пил вплавляється в стінки ампули. Потім лотки з ампулами надходять до камери охолодження з фільтрованим повітрям. У першій зоні цієї камери відбувається повільне поступове охолодження нагрітим повітрям про температуру близько 200°С протягом 30 хвилин. Такі умови забезпечують рівномірне охолодження зовнішніх та внутрішніх стінок ампул. У другій зоні камери ампули охолоджуються повітрям до 60 ° С за 5 хвилин і лоток підходить до столу розвантаження.
Якість відпалу перевіряється поляризаційно-оптичним методом – вимірюється різниця ходу променів на полярископі – поляриметр ПКС-250 за ГОСТ 732Е.74. Не допускається залишкова напруга, що створює питому різницю ходу променів більше 8 м
Розтин капілярів
Операція проводиться так, щоб ампули виходили однаковою висоти. Кінці капілярів на місці розтину повинні мати рівні та гладкі краї.
Розтин ампул проводять на напівавтомат роторного типу. Як транспортер застосовується ротор з гніздами для ампул, вони переміщаються до дискового ножа, що обертається. Біля ножа ампула починає обертатися за рахунок тертя її про нерухому пластину, укріплену на корпусі. Дисковий ніж робить на капілярі круговий надріз, на місці якого відбувається розтин за рахунок термоудару при нагріванні пальником. Після розтину капіляр
оплавляється пальником, і ампула надходить у бункер для набору в касети
Зовнішня мийка ампул
Касети з ампулами поміщають у ванну на підставку і душують водою демінералізованою з температурою 60°С. Під час миття касету з ампуламиздійснює обертальний рух під тиском струменів води, що сприяє однаковій очистці всієї зовнішньої поверхні.
Внутрішнє миття ампули
Здійснюється пароконденсаційним способом автоматично. Касеті з ампулами, капілярами вниз, поміщається в робочу ємність, кришка закривається, і в апараті проводиться продування парою через холодильник і робочу ємність протягом секунд. Відбувається витіснення повітря з апарату та прогрівання його стінок. У розпилювач подається холодна водаз температурою 8-10°З тиском 147038,75 Па. В результаті контакту пари з крапельками холодної води з розпилювача в холодильнику та робочої ємності створюється вакуум. Для видалення повітря з ампул повторюється розрядження. Робоча ємність заповнюється демінералізованою водою з температурою 80-90°З через трубопровід до заданого рівня, який забезпечує повне занурення капілярів ампул у воду. На апарат через холодильник подається пара протягом 4 секунд, а потім на розпилювач - холодна вода. Розрідження, яке створюється при цьому, гаситься парою під тиском. Під впливом гідравлічного удару, що з різким перепадом тиску, вода як турбулентного потоку спрямовується всередину ампули. При розрядженні вода бурхливо закипає. Для видалення води з ампул утворюється вакуум конденсацією пари. В одній і тій же порції миючої води може відбутися до 9 гідроударів. З робочої ємності вода із забрудненнями видаляється через клапан подачею пари під тиском. Після цього витісняється вода з ампул шляхом створення вакууму. У робочу ємність наливається нова порція води (80-90 ° С); цикли повторюються до повного очищення ампул. В останньому циклі проводиться ополіскування очищеною водою з чотирма гідроударами. Потім в апараті створюється вакуум без подачі води до робочої ємності. З ампул остаточно видаляється вода, відбувається їхнє сушіння.
7 .1.3 Отримання та підготовка розчинника (ВР 1.3)
Отримання води демінералізованої
Демінералізація води проводиться за допомогою іонного обміну, що ґрунтується на використанні іонітів. Катіоніт в Н-формі обмінює всі катіони, що містяться у воді, аніоніт в ОН-формі - всі аніони.
Як катіоніт використовується сильнокислотний сульфокатіоніт КУ-2, аніоніту - сильноосновний АВ-171.
Іонообмінна установка складається з 3 пар катіонітних та аніонітних колонок. Водопровідна вода надходить у катіонітну колонку, проходить через шар катіоніту, потім аніоніту, подається на фільтр з розміром пор не більше 5-10 мкм (для видалення частинок руйнування іонообмінних смол), нагрівається в теплообміннику до температури 80-90°С.
Регенерація іонітів
Перед регенерацією іоніти розпушують зворотним струмом водопровідної води. Катіоніти регенерують в кілька прийомів. 1, 0,7 та 4% розчинами сірчаної кислоти. Перед зливом у каналізацію кислоту з колонки нейтралізують мармуровою крихтою. Аніоніти відновлюються в 3 прийоми: 2,6, 1,6 та 0.8% розчином натрію гідроксиду.
Після обробки розчинами реагентів колонки промивають водою до заданого рН.
Одержання води для ін'єкцій
Вода для ін'єкційних препаратів виходить методом перегонки демінералізованої води в трикорпусному аквадистилляторі „Фінн-аква”. Вихідна демінералізована вода подається через регулятор тиску в конденсор-холодильник, проходить теплообмінники камер попереднього нагрівання - III, II, I корпусів, нагрівається і надходить у зону випаровування, в якій розміщені системи трубок, що обігріваються зсередини парою, що гріє. Нагріта вода за допомогою розподільного пристрою направляється на зовнішню поверхню труб, що обігріваються, у вигляді плівки, стікає по них вниз і нагрівається до кипіння.
У випарнику створюється інтенсивний потік пари, спеціальними напрямними йому задається спіралеподібний обертальний рух знизу вгору з великою швидкістю - 20-60 м/с відцентрова сила, що виникає при цьому, притискає краплі до стінок, і вони стікають у нижню частину корпусу. Очищена вторинна пара направляється в камеру попереднього нагріву та трубки нагрівача II корпусу. I корпус обігрівається технічною парою, яка надходить у камеру попереднього нагріву, потім у трубки випарника виводиться через парозапірний пристрій в лінію технічного конденсату. Надлишок живильної води через трубку з нижньої частини I і II корпусів подається у випарники, де вода також у вигляді плівки стікає по зовнішній поверхні (обігріваються всередині трубок) по трубі в конденсатор-холодильник як цільовий дистилят. У III корпус живляча вода надходить із нижньої частини корпусу II. Конденсат усередині трубок IIIкорпуси також передається трубою в конденсатор-холодильник. Обігрів зони попереднього нагріву та трубчастих випарників II та III корпусів здійснюється власне вторинною парою I та II корпусів. Вторинна очищена пара з II корпусу по трубі надходить безпосередньо в холодильник і конденсується. Об'єднаний конденсат холодильника проходить спеціальний теплообмінник, де підтримує температура від 80 до 95°С. На виході з нього у дистиляті уповільнюється питома електропровідність. Якщо вода виявляється недостатньою якістю за цим показником, вона відкидається у каналізацію.
Отримана вода надходить у систему для збирання та зберігання. Система складається з двох ємностей з паровою сорочкою і повітряним фільтром, що стерилізує, до насоса, який перекачує воду з однієї ємності в іншу з постійною швидкістю 1-3 м/с.
Температура води, що циркулює, підтримується теплообмінникам. Труби, що з'єднують, повинні мати нахил 2-3°. Максимальний термін зберігання води для ін'єкцій – 24 години (в асептичних умовах).
- Переміщенням наз-ся вектор, що з'єднує початкову і кінцеву точки траєкторії Вектор, що з'єднує початок і кінець шляху називається
- Траєкторія, довжина шляху, вектор переміщення Вектор, що з'єднує початкове положення
- Обчислення площі багатокутника за координатами його вершин Площа трикутника за координатами вершин формула
- Область допустимих значень (ОДЗ), теорія, приклади, рішення